國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心昨日發(fā)布第21期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提醒醫(yī)護(hù)人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)警惕清開靈注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
目前，國內(nèi)共有8家企業(yè)擁有清開靈注射劑的生產(chǎn)文號。作為中藥復(fù)方制劑，清開靈注射劑在臨床中廣泛用于急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎等疾病的治療。在非典、禽流感疫情暴發(fā)時，這種藥物在緊急救治過程中功不可沒。
不過，近年來由于魚腥草、刺五加、茵梔黃、雙黃連等中藥注射劑的不良反應(yīng)事件時有發(fā)生，而此次關(guān)于清開靈注射劑的通報(bào)，再次加重了公眾對中藥注射劑的不信任感。而業(yè)界對于中藥注射劑的合理性和未來發(fā)展的探討也一直在升溫。
清開靈注射劑不良事件：
聯(lián)合用藥病例占八成
根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報(bào)，近年來陸續(xù)收到清開靈注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的報(bào)告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等的損害。
通報(bào)中的一些數(shù)據(jù)也值得關(guān)注：對清開靈注射劑死亡病例報(bào)告的分析顯示，81%的患者存在合并用藥(聯(lián)合用藥)情況，8%存在多種藥物混合靜脈滴注的情況。而除藥品因素外，不排除原患疾病進(jìn)展、合并用藥、過敏體質(zhì)、救治不及時或不當(dāng)?shù)纫蛩亍４送猓劳霾±校?7%的患者為14歲以下兒童。
今年兩會期間，全國人大代表、國內(nèi)最大的清開靈注射劑生產(chǎn)企業(yè)——石家莊神威藥業(yè)集團(tuán)的董事長李振江曾對CBN記者表示，不合理用藥、臨床使用不規(guī)范，是造成中藥注射劑不良事件的主要原因，不能歸咎于中藥注射劑本身的安全性。
他說，臨床上，西醫(yī)和基層醫(yī)生缺乏中藥注射劑的使用配伍知識，往往擴(kuò)大中藥注射劑的使用范圍和適應(yīng)癥，導(dǎo)致不合理聯(lián)合用藥、超量用藥，從而引發(fā)不良事件。
藥企申辯“雙黃連事件”
而此前發(fā)生的雙黃連注射液不良事件中，也存在類似的問題。
今年2月，青海省大通回族土族自治縣3名患者使用了烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液后，發(fā)生不良反應(yīng)事件，其中一人死亡。
國家藥監(jiān)局在3月20日公布的雙黃連注射液調(diào)查結(jié)果中稱：“專家認(rèn)為，雖然目前對藥品質(zhì)量和生產(chǎn)場所的檢查沒有異常發(fā)現(xiàn)，不過，結(jié)合臨床使用情況初步判斷，黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的多批號雙黃連注射液與此次青海省所發(fā)生的不良事件呈高度相關(guān)性。”
據(jù)了解，受到調(diào)查后，烏蘇里江制藥佳木斯分公司至今仍處于停產(chǎn)狀態(tài)。
“我們上個月已經(jīng)向國家藥監(jiān)局上交了一份由第三方機(jī)構(gòu)開展的、關(guān)于聯(lián)合用藥方面的研究報(bào)告。報(bào)告顯示，導(dǎo)致青海出現(xiàn)患者死亡和用藥不良反應(yīng)的關(guān)鍵，在于醫(yī)生的聯(lián)合用藥和不合理用藥。”烏蘇里江制藥有限公司董事長王樹貴對CBN記者表示。
他提供的青海省上述3例患者不良事件的用藥處方，以及由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)藥物研究所開展的“雙黃連注射劑與頭孢曲松鈉等藥物體外配伍實(shí)驗(yàn)研究”報(bào)告顯示，3起事件都存在聯(lián)合用藥的現(xiàn)象，并使用了藥品說明書上嚴(yán)禁相互配伍的藥品。
王樹貴說：“雙黃連注射劑說明書上已經(jīng)明確寫明，不能與卡納類藥物和維生素C聯(lián)合使用，但在這3例不良反應(yīng)事件中，死亡患者在注射雙黃連注射液的前后，分別存在聯(lián)合使用丁胺卡納、病毒唑的情況，嚴(yán)重違反了說明書中的配伍禁忌；另外兩例也存在聯(lián)合用藥和不合理用藥的情況，其中一例還與維生素C聯(lián)合使用，這也是說明書中明確禁止的。”
短板：成分復(fù)雜
“雙黃連注射液事件已導(dǎo)致整個中藥注射劑產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)危機(jī)，不僅患者對中藥注射劑產(chǎn)生了信任危機(jī)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)也盡量不使用中藥注射劑用于治療。”常熟雷允上制藥有限公司一位管理人員對CBN說。
而另一家制藥企業(yè)的負(fù)責(zé)人表示，鑒于目前中藥注射劑不斷出事，公司已經(jīng)停止了在中藥注射劑方面所有的研發(fā)投入，甚至對一個已經(jīng)完成三期臨床試驗(yàn)、準(zhǔn)備送審的中藥注射劑產(chǎn)品，也暫停了所有研發(fā)工作。
湖南正清制藥董事長吳飛馳說：“我們現(xiàn)在非常困惑。由于患者個體不同，所有藥品都可能導(dǎo)致不良反應(yīng)。據(jù)我們了解，某種西藥注射劑某段時期有150人死亡，沒有引起任何影響和關(guān)注。為什么中藥注射劑在不良反應(yīng)僅有少量病例的情況下，會引起社會這么大的關(guān)注？從不良反應(yīng)的發(fā)生率看，中藥注射劑要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于西藥注射劑。”
國家藥監(jiān)局藥品評價(jià)中心副主任杜曉曦在前不久舉行的“中藥注射劑論壇”上發(fā)言時也表示，中藥注射劑的不良反應(yīng)率確實(shí)低于西藥注射劑，但從藥品成分看，中藥注射劑卻要遠(yuǎn)遠(yuǎn)復(fù)雜于西藥注射劑。這也是目前政府部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等方面謹(jǐn)慎對待中藥注射劑的原因之一。
國家藥監(jiān)局藥品審評中心一部部長胡軍也對CBN記者表示，目前絕大多數(shù)中藥注射劑中，除有效成分外，仍有60%～80%的成分是沒有經(jīng)過研究的，這也是其安全性方面的最大擔(dān)憂。
華西醫(yī)院院長石應(yīng)康表示：“由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，因此產(chǎn)品中除少數(shù)有效成分外，大部分成分目前是沒有界定的。我們醫(yī)院使用的700多種藥品中，中藥注射劑的品種和用量都非常小。”
哈爾濱一家大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑科負(fù)責(zé)人介紹，目前大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)對于中藥注射劑的使用量的確非常少。中藥注射劑主要的市場是農(nóng)村和偏遠(yuǎn)地區(qū)。而這些地區(qū)也是醫(yī)療人才缺乏、濫用藥現(xiàn)象較嚴(yán)重的地區(qū)。
據(jù)了解，國家藥監(jiān)局對于中藥注射劑的審評門檻將進(jìn)一步提高。對于中藥注射劑審評的嚴(yán)格程度，將高于西藥注射劑。
“中藥注射劑今后的申報(bào)中，企業(yè)必須明確劑型變化的必要性。也就是與同類口服產(chǎn)品相比，要具有更明顯的治療效果。換句話說，能口服的就不搞肌肉注射，能肌肉注射的就不采用靜脈注射。未來中藥注射劑的研發(fā)成本將越來越高，風(fēng)險(xiǎn)也會越來越大。”胡軍說。