免疫引起的疾病讓免疫控制解決
慢性乙肝的抗病毒治療在經(jīng)過(guò)十余年的探索和發(fā)展后，越來(lái)越多的研究者和臨床醫(yī)生關(guān)注的不僅僅是單純的抑制乙肝病毒復(fù)制。因?yàn)閺陌l(fā)病機(jī)制來(lái)看，慢性乙肝是免疫介導(dǎo)的疾病，當(dāng)免疫系統(tǒng)不能有效清除病毒并在清除病毒造成免疫損傷時(shí)即發(fā)展為慢性乙肝。如何調(diào)動(dòng)機(jī)體的有效抗乙肝病毒的免疫力，使乙肝病毒可被清除，并能在停藥的基礎(chǔ)上仍然能維持療效——這正是我們所追求的持久免疫控制。所以獲得持久的免疫控制是慢性乙肝治療的關(guān)鍵和重點(diǎn)。
“實(shí)現(xiàn)持久免疫控制對(duì)慢性乙肝患者來(lái)說(shuō)意味可免于可能的終生治療并預(yù)示良好的預(yù)后，降低肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，且有望在此基礎(chǔ)上獲得表面抗原的清除。1-4”莊輝院士解釋道。
干擾素的雙重機(jī)制是其治療慢性乙肝可實(shí)現(xiàn)持久免疫控制的基礎(chǔ)，它在抑制病毒復(fù)制的同時(shí)，可激發(fā)患者自身的免疫力，使患者在停藥后機(jī)體仍具有抗病毒作用，從而獲得真正的持久免疫控制。研究數(shù)據(jù)顯示：對(duì)e抗原陽(yáng)性的慢性乙肝患者，使用聚乙二醇干擾素a-2a治療結(jié)束后半年獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的比率為32%，結(jié)束1年時(shí)升高至42%；5,6對(duì)e抗原陰性的慢性乙肝患者，治療結(jié)束后24周時(shí)的應(yīng)答率(HBV DNA? 10,000 cp/ml)為43%。
干擾素RGT治療方案：提高持久免疫控制
實(shí)現(xiàn)持久免疫控制成為醫(yī)生和慢性乙肝患者追求的目標(biāo)，陳新月教授和王江濱教授在本次主題報(bào)告中指出，在慢性乙肝干擾素治療中，實(shí)施RGT方案可優(yōu)化治療效果，能幫助更多的患者獲得持久的免疫控制，實(shí)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換甚至是表面抗原轉(zhuǎn)陰。
RGT治療方案即Response Guided Therapy，是指在慢性乙肝干擾素治療過(guò)程中，根據(jù)患者應(yīng)答情況來(lái)指導(dǎo)治療，可以選擇聯(lián)合核苷類藥物治療或延長(zhǎng)干擾素治療療程等優(yōu)化措施。
王江濱教授指出，對(duì)使用干擾素治療未出現(xiàn)早期應(yīng)答的e抗原陽(yáng)性患者，可延長(zhǎng)療程或聯(lián)合核苷類藥物治療，以獲得更好的治療效果。王教授等人的一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：對(duì)于聚乙二醇干擾素a-2a(派羅欣)治療12周未出現(xiàn)應(yīng)答的e抗原陽(yáng)性患者，通過(guò)RGT治療策略，加用核苷類藥物恩替卡韋或阿德福韋酯，或者延長(zhǎng)派羅欣治療時(shí)間至72周，發(fā)現(xiàn)對(duì)于聯(lián)合治療患者，患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(治療結(jié)束后24周時(shí)仍維持持續(xù)應(yīng)答，未出現(xiàn)病情復(fù)發(fā))獲得顯著提高，分別為83%和86%(常規(guī)治療的有效率38%)。而對(duì)于延長(zhǎng)派羅欣治療療程的患者，72周治療結(jié)束時(shí)其e抗原的轉(zhuǎn)換率和表面抗原的清除率也得到明顯提高。同樣，陳新月教授等人的一項(xiàng)薈萃研究表明：干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療e抗原陽(yáng)性患者至療程結(jié)束時(shí)，26.8%的患者獲得了表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
陳新月教授等人的另一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，采用干擾素聯(lián)合核苷類藥物治療的慢性乙肝患者，可進(jìn)一步通過(guò)延長(zhǎng)療程來(lái)獲得更佳的療效并且耐受性表現(xiàn)良好。該研究指出：聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合核苷類藥物拉米夫定或阿德福韋酯治療e抗原陽(yáng)性患者至48周時(shí)，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為50%和43%，延長(zhǎng)聯(lián)合療程至96周，兩組患者的e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別提升至75%和74%，兩組的96周表面抗原轉(zhuǎn)換率分別為30%和24%。陳新月教授還提出了表面抗原不同的轉(zhuǎn)陰模式，即順序轉(zhuǎn)陰、同步轉(zhuǎn)陰以及表面抗原先轉(zhuǎn)陰三種模式。
“這些研究帶來(lái)了令人欣喜的結(jié)果，雖有待將來(lái)更大型的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證，但已初步表明，在使用干擾素治療慢性乙肝過(guò)程中，根據(jù)患者對(duì)治療的應(yīng)答情況，實(shí)施RGT治療方案，通過(guò)聯(lián)合治療或延長(zhǎng)療程等手段，可提高療效，這對(duì)患者來(lái)說(shuō)可謂是新的希望。”陳新月教授表示。
獲得持久免疫控制對(duì)患者來(lái)說(shuō)受益匪淺，不僅可以使患者擺脫長(zhǎng)期用藥，而且可以實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的長(zhǎng)期控制，帶來(lái)良好的預(yù)后。RGT治療方案研究成果的發(fā)布，給慢性乙肝患者帶來(lái)了更多的信心和希望的同時(shí)，也展示了中國(guó)在慢性乙肝探索道路上的成就。
（責(zé)任編輯：周苗苗）